Destacados del GAVE 2026: de las vesículas placentarias a las vacunas

De alteraciones en la comunicación entre placenta y endotelio al uso de vesículas bacterianas como candidatas a vacunas, los trabajos del GAVE 2026 mostraron cómo la investigación con vesículas extracelulares avanzó hacia preguntas funcionales. Los estudios investigaron qué hacen esas partículas, cómo pueden modificarse y en qué medida los métodos de aislamiento y caracterización sostienen las conclusiones.

En este artículo reunimos los principales resultados y debates presentados en el encuentro:

• El papel de las EVs en la salud materno-fetal y en la fertilidad;
• Las aplicaciones de vesículas bacterianas en inmunomodulación y vacunas;
• Los estudios en cáncer, neurociencia y medicina regenerativa;
• La investigación de biomarcadores en diferentes enfermedades;
• Los desafíos de aislamiento, cuantificación y caracterización de EVs.

Sobre el GAVE 2026

El GAVE 2026, IV Workshop del Grupo Argentino de Vesículas Extracelulares , reunió a investigadores los días 24 y 25 de septiembre, en el edificio Cero+Infinito de la FCEN-UBA , en Buenos Aires. La programación recorrió biología placentaria, reproducción, microbiología, cáncer, neurociencia y medicina regenerativa.

Una comunidad que creció en cuatro ediciones

Creado en 2022 para acercar a grupos argentinos dedicados a las vesículas extracelulares (EVs), el GAVE también buscó promover el intercambio internacional. En la cuarta edición, trabajos con filiaciones en Chile, Bélgica y Brasil compartieron espacio con investigaciones de instituciones argentinas y de la red CONICET .

El comité organizador reunió a Ana Colado ( SphereBio ), Luis Exequiel Ibarra ( INBIAS ), Paula Soledad Pérez ( INBIRS ), Carolina Poncini ( IMPaM ), Gabriel Paparini y Antonella Filizzola ( IQUIBICEN ). La diversidad de la programación reflejó la composición del propio campo: diferentes organismos, matrices biológicas y preguntas experimentales exigen abordajes de análisis que no siempre son intercambiables.

Salud materno-fetal: vesículas en la comunicación placentaria

Hipoxia-reoxigenación y migración endotelial

La biología placentaria formó uno de los ejes más densos del workshop. En un estudio del Laboratorio de Biomembranas “Prof. Dr. Mario Parisi” ( IFIBIO Houssay , UBA-CONICET) con el CEFyBO , EVs derivadas de trofoblasto produjeron efectos diferentes sobre la migración de células endoteliales microvasculares placentarias según la condición de origen.

Las EVs obtenidas en normoxia favorecieron la migración. En cambio, las producidas bajo hipoxia-reoxigenación perjudicaron el proceso; el tratamiento con melatonina revirtió parcialmente ese efecto. El modelo es relevante para investigar la comunicación entre trofoblasto y endotelio en condiciones asociadas a perfusión placentaria comprometida, como en la preeclampsia. El resultado funcional muestra por qué conocer solo la cantidad de EVs liberadas no basta para interpretar su papel.

Anandamida y activación miometrial

Otro trabajo del CEFyBO examinó la anandamida en la liberación de EVs placentarias y evaluó el efecto de esas vesículas sobre la activación miometrial. La propuesta es investigar un posible eje entre anandamida, vesículas placentarias y miometrio en el inicio de la actividad uterina.

Infección, autofagia y función del trofoblasto

La programación también abordó la interacción entre infección y placenta. Investigadores del IQUIBICEN y del IBYME estudiaron vesículas de membrana externa de Porphyromonas gingivalis , bacteria asociada a la periodontitis. Las vesículas fueron internalizadas por células de trofoblasto y comprometieron el flujo autofágico, favoreciendo la persistencia intracelular bacteriana. En el modelo presentado, la rapamicina restauró parcialmente la migración del trofoblasto.

Sexo fetal y respuesta inmune materna

Un cuarto estudio, conducido por el IQUIBICEN con el IMEX y el Hospital Italiano de Buenos Aires , examinó una variable poco discutida en la caracterización de EVs placentarias: el sexo fetal. Las vesículas de gestaciones con fetos masculinos y femeninos tenían tamaño y concentración semejantes, pero diferían en la composición molecular. También indujeron programas distintos de activación en monocitos maternos circulantes, incluyendo diferencias en el metabolismo lipídico y en la eferocitosis. En este caso, medidas físicas parecidas no significaron equivalencia biológica.

Reproducción y fertilidad: el origen y la carga de las EVs importan

Dos trabajos exploraron aplicaciones de las vesículas en reproducción animal y humana.

Carga de SPINK-3 en EVs seminales

Investigadores del Instituto de Investigaciones Biológicas (CONICET-UNMdP) y del INTA Balcarce cargaron artificialmente EVs del plasma seminal de carnero con el factor de descapacitación recombinante SPINK-3. La comparación entre incubación a temperatura ambiente y ciclos de congelación y descongelación mostró que el método altera la localización de la carga. Los ciclos favorecieron la incorporación luminal, protegida de la proteólisis; la incubación produjo asociación predominantemente a la superficie. Para quien desarrolla vesículas como vehículos, esa diferencia cambia la interpretación de estabilidad y disponibilidad de la molécula transportada.

EVs del fluido folicular y capacitación espermática

En otro estudio, el CEFyBO caracterizó EVs del fluido folicular humano e investigó su efecto sobre la capacitación espermática. Las vesículas fueron incorporadas por los espermatozoides y revirtieron el efecto de la inhibición farmacológica del transportador MRP4 sobre la hiperactivación. No hubo alteración de la reacción acrosómica inducida, lo que delimita el efecto observado en lugar de atribuir a las EVs un cambio general de función espermática.

Vesículas bacterianas: inmunomodulación y desarrollo de vacunas

Las vesículas de membrana externa bacteriana, u OMVs, aparecieron en estudios con objetivos distintos. Algunos investigaron su capacidad de inducir protección; otros examinaron interacciones con células humanas y vegetales.

Brucelosis

Un consorcio que involucró a la Fundación Instituto Leloir , el IDEHU y el ICTAER evaluó OMVs de Brucella ovis como plataforma vacunal acelular de protección cruzada. La vacunación en ratones indujo respuesta humoral específica y respuesta celular Th1/Th17. Sueros de cerdos naturalmente infectados también reconocieron esas OMVs, hallazgo que sugiere conservación antigénica entre especies del género y justifica nuevas etapas de evaluación.

Salmonelosis

En la Universidad Andrés Bello , en Chile, investigadores mostraron que la alta osmolaridad durante la producción modifica propiedades fisicoquímicas e inmunogénicas de OMVs de Salmonella Typhi . La condición redujo la protección heteróloga contra S. Typhimurium . El estudio evidencia que, en una plataforma vacunal basada en vesículas, las condiciones de cultivo forman parte de la definición del producto.

Inmunomodulación intestinal

Un grupo de la Universidad Nacional de Luján , con la CIC y el CONICET, observó que EVs de Bacillus subtilis atenuaron la respuesta inflamatoria inducida por LPS en células epiteliales intestinales humanas, sin afectar la viabilidad celular.

La comunicación mediada por vesículas también apareció fuera de la biomedicina. Un trabajo de la UBA y del IFIBYNE con el VIB Center for Plant Systems Biology , en Gante, investigó OMVs de Pseudomonas protegens en contacto con raíces de Arabidopsis thaliana . La microscopía confocal permitió visualizar su asociación con la membrana plasmática de las células radiculares.

Cáncer: EVs como componentes activos del microambiente tumoral

En cáncer, dos estudios examinaron mecanismos capaces de modificar la comunicación entre células tumorales y el tejido circundante.

Imidacloprid, EVs tumorales y angiogénesis

El INBIOMED (CONICET-UBA), en colaboración con grupos de Granada y del Instituto de Salud Carlos III , investigó el efecto del imidacloprid sobre células de cáncer de mama HER2 positivo. La exposición al insecticida aumentó la secreción de EVs tumorales. En ensayos con células endoteliales, esas vesículas estimularon proliferación, migración y formación de estructuras tubulares, resultados compatibles con la promoción de procesos angiogénicos en el modelo estudiado. El trabajo propone una vía vesicular para investigar la relación entre exposición ambiental y comportamiento tumoral.

Clusterina y liberación de EVs en glioblastoma

Por su parte, el INBIRS, con el Hospital Fernández y el Josep Carreras Leukaemia Research Institute , estudió la clusterina en gliomas. Su silenciamiento en células de glioblastoma redujo acentuadamente la liberación de EVs. Así, además de su asociación con agresividad tumoral, la proteína aparece como participante de la producción de vesículas en ese modelo.

Neurociencia: de la carga molecular a la entrega terapéutica

Los trabajos de neurociencia acompañaron tres etapas de una misma pregunta: identificar qué cargan las EVs, analizar diferencias en su composición y probar si pueden entregar una carga con efecto mensurable.

Perfil proteico de EVs de células madre neurales

El IBR (CONICET-UNR) trazó el perfil proteico de pequeñas EVs derivadas de células madre neurales. El estudio combinó cromatografía por exclusión de tamaño, proteómica orientada por los criterios MISEV y análisis de redes de interacción. La carga descrita incluyó marcadores de biogénesis y proteínas ligadas a metabolismo energético, defensa antioxidante y plasticidad sináptica.

Nanoscopía de vesícula única en la enfermedad de Alzheimer

El CIMETSA , del Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba, presentó resultados sobre EVs derivadas de células madre humanas en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Entre los abordajes utilizados, la nanoscopía STED permitió comparar la carga neuroglial a nivel de vesículas individuales entre muestras control y muestras relacionadas con la enfermedad.

Entrega intranasal de una carga terapéutica

Un estudio del IIB y de la Escuela de Bio y Nanotecnologías (UNSAM-CONICET) probó EVs cargadas con un plásmido para la glicoproteína neuronal M6a. Administradas por vía intranasal a ratones sometidos a estrés crónico, restauraron la ganancia de peso corporal y redujeron la latencia de grooming . EVs control cargadas con GFP no reprodujeron esos efectos. Los resultados sostienen la investigación de la estrategia en el modelo experimental, sin anticipar su aplicación clínica.

Ingeniería de vesículas y medicina regenerativa

Modificar la superficie, controlar la liberación y elegir el método de aislamiento fueron tres caminos presentados para acercar las EVs a aplicaciones terapéuticas.

Ingeniería de superficie para regeneración

El INBIRS, con el IMEX de la Academia Nacional de Medicina , desarrolló una proteína de fusión para anclar a la membrana vesicular el dominio de unión de Gas6. En ratones, las EVs modificadas aceleraron el cierre de heridas. También redujeron la capacidad de células de Langerhans de estimular la proliferación linfocitaria, combinando efectos regenerativos e inmunomoduladores en el modelo evaluado.

Liberación controlada en nanofibras de PVA

En la Universidad Nacional de Villa Mercedes , en San Luis, EVs de células HEK-293T fueron incorporadas a nanofibras de PVA producidas por electrohilado. El scaffold retrasó la liberación de las vesículas, estrategia orientada al problema de la corta vida media y de la baja retención de EVs en el sitio de la lesión. Los materiales preservaron la integridad estructural y presentaron resultados de biocompatibilidad según los criterios de la ISO 10993-5 utilizados en el estudio.

Recuperación cuantitativa o pureza morfológica

El IQUIBICEN, en colaboración con la Universidad de Sevilla , comparó ultracentrifugación y separación inmunomagnética para aislar EVs de células madre epiteliales amnióticas humanas y de células derivadas con fenotipo hepatocítico. La separación inmunomagnética favoreció la recuperación cuantitativa; la ultracentrifugación produjo preparaciones con mayor pureza morfológica y uniformidad. La elección del método, por lo tanto, depende de la propiedad que el experimento necesita preservar o maximizar.

Biomarcadores: señales vesiculares en distintas enfermedades

La búsqueda de biomarcadores recorrió parasitosis, enfermedades metabólicas y evaluación de injertos. En cada caso, la pregunta fue semejante: ¿qué información aporta una preparación de EVs a la lectura del proceso biológico?

MicroRNAs vesiculares en la cisticercosis

El IMPaM y el INIBIOLP , con participación del Instituto Tecnológico Vale , caracterizaron microRNAs secretados in vitro por metacestodos de Taenia crassiceps , modelo experimental para cisticercosis. Los pequeños RNAs estaban predominantemente asociados a EVs. El grupo también identificó proteínas ligantes de miRNA en cestodos, incluyendo AGO-2, ampliando la base molecular para investigar candidatos a diagnóstico.

Cantidad y proteoma de EVs en la enfermedad de Chagas

En la enfermedad de Chagas, investigadores del IMPaM, del Hospital Ramos Mejía y del Instituto Oswaldo Cruz estudiaron EVs liberadas por células mononucleares de sangre periférica de pacientes crónicos, agrupados según la gravedad del compromiso cardíaco. Pacientes de la categoría intermedia liberaron más vesículas, resultado interpretado como posible señal de preactivación celular.

En un trabajo complementario, el grupo aplicó proteómica por espectrometría de masas a las EVs de esos pacientes, con socios de la UADE y del Instituto Carlos Chagas (Fiocruz Paraná) , en Curitiba. El perfil proteico distinguió al grupo con cardiomiopatía dilatada y mostró enriquecimiento en proteínas del citoesqueleto, de adhesión y contráctiles. Son firmas candidatas para estudios de progresión clínica; su utilidad predictiva aún depende de validación.

EVs plasmáticas y metabolismo de la glucosa

Investigadores de la Universidad de Concepción , en Chile, examinaron EVs plasmáticas de individuos normoglucémicos, prediabéticos y diabéticos. Cambios en la estructura y en la función de las vesículas acompañaron los niveles de hemoglobina glicada. En los ensayos celulares, hubo alteraciones en la captación de glucosa y en la acumulación de lípidos en células musculares, acercando la caracterización vesicular a una pregunta metabólica concreta.

Metodología: ¿cómo confiar en lo que fue aislado y medido?

Si hubo un tema transversal en el GAVE 2026, fue la confiabilidad del análisis. Los trabajos mostraron que rendimiento, pureza, sensibilidad y preservación de la función no avanzan necesariamente juntos.

Cómo el ZetaView amplía la caracterización de vesículas extracelulares

En ese contexto, el análisis de seguimiento de nanopartículas, o NTA, permite acompañar el movimiento browniano de partículas individuales en suspensión. A partir de ese movimiento, es posible estimar el diámetro hidrodinámico y determinar la concentración de partículas en la muestra.

El ZetaView Evolution reúne diferentes modalidades de análisis que responden a preguntas complementarias:

• Tamaño y concentración por NTA: describen la distribución de las partículas y su abundancia en la preparación;
• Potencial zeta: evalúa la movilidad electroforética y aporta información sobre las propiedades de superficie y el comportamiento coloidal de las partículas;
• NTA por fluorescencia: permite cuantificar subpoblaciones marcadas y comparar el número total de partículas con la fracción positiva para determinado marcador;
• Colocalización: identifica partículas individuales en las que dos fluoróforos son detectados simultáneamente, contribuyendo al análisis de poblaciones doblemente positivas.

Estas mediciones, sin embargo, no demuestran por sí solas que toda partícula detectada sea una vesícula extracelular. En el modo de dispersión, la NTA registra partículas que estén dentro del rango óptico de detección, incluyendo posibles contaminantes coaislados. La fluorescencia aumenta la especificidad, pero depende de la estrategia de marcación, de la eficiencia de los anticuerpos o colorantes y del uso de controles adecuados.

El potencial zeta también debe interpretarse considerando pH, fuerza iónica y composición del medio. Por eso, los resultados del ZetaView ganan consistencia cuando se integran a técnicas complementarias de identidad, morfología, composición molecular y función biológica.

Citometría espectral y citometría de imagen

El IDEHU y la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA compararon citometría de flujo espectral y citometría de imagen para detectar y cuantificar EVs, incluyendo la evaluación de marcadores fluorescentes. Las técnicas presentaron resultados comparables, pero la citometría de imagen fue más sensible en muestras muy diluidas.

Filtración de flujo tangencial para ganar escala

El INBIRS comparó ultracentrifugación y filtración de flujo tangencial en la purificación de EVs modificadas. La filtración alcanzó rendimiento semejante en partículas y mejoró la pureza, preservando identidad de superficie y actividad enzimática. Son atributos relevantes para procesos que necesitan crecer en escala sin perder las características del producto.

Partículas menores que 20 nm en la preparación

Una alerta vino del IQUIBICEN: la filtración hidrostática reveló partículas extracelulares menores que 20 nm coaisladas con EVs de Lacticaseibacillus casei . La fracción no había sido detectada por los protocolos convencionales utilizados en la comparación. El resultado refuerza la necesidad de investigar qué más acompaña a las vesículas en cada preparación antes de atribuirles un efecto observado.

Completaron ese eje la optimización del aislamiento de EVs en un modelo de nefrolitiasis, con atención a los contaminantes no vesiculares, y la cuantificación de acuaporina-2 en EVs de soluciones de preservación renal. En este último caso, la proteína fue investigada como candidata a biomarcador de la calidad del injerto.

Innotec en el GAVE 2026

Innotec participó del IV Workshop como patrocinadora, junto a

Particle Metrix

. El fabricante también había patrocinado la edición de 2024, realizada en la UBA.

Rosa Elena Jerlerud Pérez, International Sales Manager de Particle Metrix, presentó la charla ZetaView Evolution: Insights into Bio-nanoparticle Characterization Using NTA . La presentación trató de la caracterización de bionanopartículas por análisis de seguimiento de nanopartículas, incluyendo tamaño, concentración, potencial zeta e identificación de subpoblaciones por fluorescencia.

La discusión dialogó con una necesidad presente en varias sesiones. Estudios con EVs placentarias, vesículas bacterianas y preparaciones destinadas a aplicaciones terapéuticas dependen de mediciones capaces de describir las partículas analizadas y de métodos adecuados a la pregunta experimental. Ninguna técnica, por sí sola, resuelve todas las cuestiones de identidad, pureza y función.

Qué señala esta edición

El GAVE 2026 presentó un campo ocupado con preguntas cada vez más específicas. Los investigadores probaron efectos sobre células y tejidos, evaluaron candidatos a vacuna, modificaron vesículas para transportar cargas y examinaron cómo las condiciones de producción y aislamiento alteran el material obtenido.

Ese avance vuelve la caracterización más exigente. Para comparar resultados entre grupos e interpretar un efecto funcional, es preciso saber qué partículas fueron medidas, qué pudo haber sido coaislado y qué propiedades preservó el método elegido. Fue ese diálogo entre descubrimiento biológico y rigor metodológico el que dio unidad a una programación tan diversa.