Destaques do GAVE 2026: das vesículas placentárias às vacinas

De alterações na comunicação entre placenta e endotélio ao uso de vesículas bacterianas como candidatas a vacinas, os trabalhos do GAVE 2026 mostraram como a pesquisa com vesículas extracelulares avançou para perguntas funcionais. Os estudos investigaram o que essas partículas fazem, como podem ser modificadas e em que medida os métodos de isolamento e caracterização sustentam as conclusões.

Neste artigo, reunimos os principais resultados e debates apresentados no encontro:

• O papel das EVs na saúde materno-fetal e na fertilidade;
• As aplicações de vesículas bacterianas em imunomodulação e vacinas;
• Os estudos em câncer, neurociência e medicina regenerativa;
• A investigação de biomarcadores em diferentes doenças;
• Os desafios de isolamento, quantificação e caracterização de EVs.

Sobre o GAVE 2026

O GAVE 2026, IV Workshop do Grupo Argentino de Vesículas Extracelulares , reuniu pesquisadores nos dias 24 e 25 de setembro, no edifício Cero+Infinito da FCEN-UBA , em Buenos Aires. A programação percorreu biologia placentária, reprodução, microbiologia, câncer, neurociência e medicina regenerativa.

Uma comunidade que cresceu em quatro edições

Criado em 2022 para aproximar grupos argentinos dedicados às vesículas extracelulares (EVs), o GAVE também buscou promover intercâmbio internacional. Na quarta edição, trabalhos com filiações no Chile, na Bélgica e no Brasil dividiram espaço com pesquisas de instituições argentinas e da rede CONICET .

O comitê organizador reuniu Ana Colado ( SphereBio ), Luis Exequiel Ibarra ( INBIAS ), Paula Soledad Pérez ( INBIRS ), Carolina Poncini ( IMPaM ), Gabriel Paparini e Antonella Filizzola ( IQUIBICEN ). A diversidade da programação refletiu a composição do próprio campo: diferentes organismos, matrizes biológicas e perguntas experimentais exigem abordagens de análise que nem sempre são intercambiáveis.

Saúde materno-fetal: vesículas na comunicação placentária

Hipóxia-reoxigenação e migração endotelial

A biologia placentária formou um dos eixos mais densos do workshop. Em um estudo do Laboratório de Biomembranas “Prof. Dr. Mario Parisi” ( IFIBIO Houssay , UBA-CONICET) com o CEFyBO , EVs derivadas de trofoblasto produziram efeitos diferentes sobre a migração de células endoteliais microvasculares placentárias conforme a condição de origem.

As EVs obtidas em normóxia favoreceram a migração. Já as produzidas sob hipóxia-reoxigenação prejudicaram o processo; o tratamento com melatonina reverteu parcialmente esse efeito. O modelo é relevante para investigar a comunicação entre trofoblasto e endotélio em condições associadas à perfusão placentária comprometida, como na pré-eclâmpsia. O resultado funcional mostra por que conhecer apenas a quantidade de EVs liberadas não basta para interpretar seu papel.

Anandamida e ativação miometrial

Outro trabalho do CEFyBO examinou a anandamida na liberação de EVs placentárias e avaliou o efeito dessas vesículas sobre a ativação miometrial. A proposta é investigar um possível eixo entre anandamida, vesículas placentárias e miométrio no início da atividade uterina.

Infecção, autofagia e função do trofoblasto

A programação também abordou a interação entre infecção e placenta. Pesquisadores do IQUIBICEN e do IBYME estudaram vesículas de membrana externa de Porphyromonas gingivalis , bactéria associada à periodontite. As vesículas foram internalizadas por células de trofoblasto e comprometeram o fluxo autofágico, favorecendo a persistência intracelular bacteriana. No modelo apresentado, a rapamicina restaurou parcialmente a migração do trofoblasto.

Sexo fetal e resposta imune materna

Um quarto estudo, conduzido pelo IQUIBICEN com o IMEX e o Hospital Italiano de Buenos Aires , examinou uma variável pouco discutida na caracterização de EVs placentárias: o sexo fetal. As vesículas de gestações com fetos masculinos e femininos tinham tamanho e concentração semelhantes, mas diferiam na composição molecular. Também induziram programas distintos de ativação em monócitos maternos circulantes, incluindo diferenças no metabolismo lipídico e na eferocitose. Nesse caso, medidas físicas parecidas não significaram equivalência biológica.

Reprodução e fertilidade: a origem e o carregamento das EVs importam

Dois trabalhos exploraram aplicações das vesículas em reprodução animal e humana.

Carregamento de SPINK-3 em EVs seminais

Pesquisadores do Instituto de Investigaciones Biológicas (CONICET-UNMdP) e do INTA Balcarce carregaram artificialmente EVs do plasma seminal de carneiro com o fator de descapacitação recombinante SPINK-3. A comparação entre incubação em temperatura ambiente e ciclos de congelamento e descongelamento mostrou que o método altera a localização da carga. Os ciclos favoreceram a incorporação luminal, protegida da proteólise; a incubação produziu associação predominantemente à superfície. Para quem desenvolve vesículas como veículos, essa diferença muda a interpretação de estabilidade e disponibilidade da molécula transportada.

EVs do fluido folicular e capacitação espermática

Em outro estudo, o CEFyBO caracterizou EVs do fluido folicular humano e investigou seu efeito sobre a capacitação espermática. As vesículas foram incorporadas pelos espermatozoides e reverteram o efeito da inibição farmacológica do transportador MRP4 sobre a hiperativação. Não houve alteração da reação acrossômica induzida, o que delimita o efeito observado em vez de atribuir às EVs uma mudança geral de função espermática.

Vesículas bacterianas: imunomodulação e desenvolvimento de vacinas

As vesículas de membrana externa bacteriana, ou OMVs, apareceram em estudos com objetivos distintos. Alguns investigaram sua capacidade de induzir proteção; outros examinaram interações com células humanas e vegetais.

Brucelose

Um consórcio envolvendo a Fundação Instituto Leloir , o IDEHU e o ICTAER avaliou OMVs de Brucella ovis como plataforma vacinal acelular de proteção cruzada. A vacinação em camundongos induziu resposta humoral específica e resposta celular Th1/Th17. Soros de suínos naturalmente infectados também reconheceram essas OMVs, achado que sugere conservação antigênica entre espécies do gênero e justifica novas etapas de avaliação.

Salmonelose

Na Universidad Andrés Bello , no Chile, pesquisadores mostraram que a alta osmolaridade durante a produção modifica propriedades físico-químicas e imunogênicas de OMVs de Salmonella Typhi . A condição reduziu a proteção heteróloga contra S. Typhimurium . O estudo evidencia que, em uma plataforma vacinal baseada em vesículas, as condições de cultivo fazem parte da definição do produto.

Imunomodulação intestinal

Um grupo da Universidad Nacional de Luján , com a CIC e o CONICET, observou que EVs de Bacillus subtilis atenuaram a resposta inflamatória induzida por LPS em células epiteliais intestinais humanas, sem afetar a viabilidade celular.

A comunicação mediada por vesículas também apareceu fora da biomedicina. Um trabalho da UBA e do IFIBYNE com o VIB Center for Plant Systems Biology , em Ghent, investigou OMVs de Pseudomonas protegens em contato com raízes de Arabidopsis thaliana . A microscopia confocal permitiu visualizar sua associação com a membrana plasmática das células radiculares.

Câncer: EVs como componentes ativos do microambiente tumoral

Em câncer, dois estudos examinaram mecanismos capazes de modificar a comunicação entre células tumorais e o tecido ao redor.

Imidaclopride, EVs tumorais e angiogênese

O INBIOMED (CONICET-UBA), em colaboração com grupos de Granada e do Instituto de Salud Carlos III , investigou o efeito do imidaclopride sobre células de câncer de mama HER2 positivo. A exposição ao inseticida aumentou a secreção de EVs tumorais. Em ensaios com células endoteliais, essas vesículas estimularam proliferação, migração e formação de estruturas tubulares, resultados compatíveis com promoção de processos angiogênicos no modelo estudado. O trabalho propõe uma via vesicular para investigar a relação entre exposição ambiental e comportamento tumoral.

Clusterina e liberação de EVs em glioblastoma

Já o INBIRS, com o Hospital Fernández e o Josep Carreras Leukaemia Research Institute , estudou a clusterina em gliomas. Seu silenciamento em células de glioblastoma reduziu acentuadamente a liberação de EVs. Assim, além de sua associação com agressividade tumoral, a proteína aparece como participante da produção de vesículas nesse modelo.

Neurociência: da carga molecular à entrega terapêutica

Os trabalhos de neurociência acompanharam três etapas de uma mesma questão: identificar o que as EVs carregam, analisar diferenças em sua composição e testar se podem entregar uma carga com efeito mensurável.

Perfil proteico de EVs de células-tronco neurais

O IBR (CONICET-UNR) traçou o perfil proteico de pequenas EVs derivadas de células-tronco neurais. O estudo combinou cromatografia por exclusão de tamanho, proteômica orientada pelos critérios MISEV e análise de redes de interação. A carga descrita incluiu marcadores de biogênese e proteínas ligadas a metabolismo energético, defesa antioxidante e plasticidade sináptica.

Nanoscopia de vesícula única na doença de Alzheimer

O CIMETSA , do Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba, apresentou resultados sobre EVs derivadas de células-tronco humanas no contexto da doença de Alzheimer. Entre as abordagens utilizadas, a nanoscopia STED permitiu comparar a carga neuroglial no nível de vesículas individuais entre amostras controle e amostras relacionadas à doença.

Entrega intranasal de uma carga terapêutica

Um estudo do IIB e da Escuela de Bio y Nanotecnologías (UNSAM-CONICET) testou EVs carregadas com um plasmídeo para a glicoproteína neuronal M6a. Administradas por via intranasal a camundongos submetidos a estresse crônico, elas restauraram o ganho de peso corporal e reduziram a latência de grooming . EVs controle carregadas com GFP não reproduziram esses efeitos. Os resultados sustentam a investigação da estratégia no modelo experimental, sem antecipar sua aplicação clínica.

Engenharia de vesículas e medicina regenerativa

Modificar a superfície, controlar a liberação e escolher o método de isolamento foram três caminhos apresentados para aproximar as EVs de aplicações terapêuticas.

Engenharia de superfície para regeneração

O INBIRS, com o IMEX da Academia Nacional de Medicina , desenvolveu uma proteína de fusão para ancorar à membrana vesicular o domínio de ligação da Gas6. Em camundongos, as EVs modificadas aceleraram o fechamento de feridas. Também reduziram a capacidade de células de Langerhans de estimular a proliferação linfocitária, combinando efeitos regenerativos e imunomodulatórios no modelo avaliado.

Liberação controlada em nanofibras de PVA

Na Universidad Nacional de Villa Mercedes , em San Luis, EVs de células HEK-293T foram incorporadas a nanofibras de PVA produzidas por eletrofiação. O scaffold retardou a liberação das vesículas, estratégia voltada ao problema da curta meia-vida e da baixa retenção de EVs no local da lesão. Os materiais preservaram a integridade estrutural e apresentaram resultados de biocompatibilidade segundo os critérios da ISO 10993-5 utilizados no estudo.

Recuperação quantitativa ou pureza morfológica

O IQUIBICEN, em colaboração com a Universidade de Sevilha , comparou ultracentrifugação e separação imunomagnética para isolar EVs de células-tronco epiteliais amnióticas humanas e de células derivadas com fenótipo hepatocítico. A separação imunomagnética favoreceu a recuperação quantitativa; a ultracentrifugação produziu preparações com maior pureza morfológica e uniformidade. A escolha do método, portanto, depende da propriedade que o experimento precisa preservar ou maximizar.

Biomarcadores: sinais vesiculares em doenças distintas

A busca por biomarcadores percorreu parasitoses, doenças metabólicas e avaliação de enxertos. Em cada caso, a pergunta foi semelhante: que informação uma preparação de EVs acrescenta à leitura do processo biológico?

MicroRNAs vesiculares na cisticercose

O IMPaM e o INIBIOLP , com participação do Instituto Tecnológico Vale , caracterizaram microRNAs secretados in vitro por metacestodos de Taenia crassiceps , modelo experimental para cisticercose. Os pequenos RNAs estavam predominantemente associados a EVs. O grupo também identificou proteínas ligantes de miRNA em cestodos, incluindo AGO-2, ampliando a base molecular para investigar candidatos a diagnóstico.

Quantidade e proteoma de EVs na doença de Chagas

Na doença de Chagas, pesquisadores do IMPaM, do Hospital Ramos Mejía e do Instituto Oswaldo Cruz estudaram EVs liberadas por células mononucleares de sangue periférico de pacientes crônicos, agrupados segundo a gravidade do comprometimento cardíaco. Pacientes da categoria intermediária liberaram mais vesículas, resultado interpretado como possível sinal de pré-ativação celular.

Em um trabalho complementar, o grupo aplicou proteômica por espectrometria de massas às EVs desses pacientes, com parceiros da UADE e do Instituto Carlos Chagas (Fiocruz Paraná) , em Curitiba. O perfil proteico distinguiu o grupo com cardiomiopatia dilatada e mostrou enriquecimento em proteínas do citoesqueleto, de adesão e contráteis. São assinaturas candidatas para estudos de progressão clínica; sua utilidade preditiva ainda depende de validação.

EVs plasmáticas e metabolismo da glicose

Pesquisadores da Universidad de Concepción , no Chile, examinaram EVs plasmáticas de indivíduos normoglicêmicos, pré-diabéticos e diabéticos. Mudanças na estrutura e na função das vesículas acompanharam os níveis de hemoglobina glicada. Nos ensaios celulares, houve alterações na captação de glicose e no acúmulo de lipídios em células musculares, aproximando a caracterização vesicular de uma pergunta metabólica concreta.

Metodologia: como confiar no que foi isolado e medido?

Se houve um tema transversal no GAVE 2026, ele foi a confiabilidade da análise. Os trabalhos mostraram que rendimento, pureza, sensibilidade e preservação da função não avançam necessariamente juntos.

Como o ZetaView amplia a caracterização de vesículas extracelulares

Nesse contexto, a análise de rastreamento de nanopartículas, ou NTA, permite acompanhar o movimento browniano de partículas individuais em suspensão. A partir desse movimento, é possível estimar o diâmetro hidrodinâmico e determinar a concentração de partículas na amostra.

O ZetaView Evolution reúne diferentes modalidades de análise que respondem a perguntas complementares:

• Tamanho e concentração por NTA: descrevem a distribuição das partículas e sua abundância na preparação;
• Potencial zeta: avalia a mobilidade eletroforética e fornece informações sobre as propriedades de superfície e o comportamento coloidal das partículas;
• NTA por fluorescência: permite quantificar subpopulações marcadas e comparar o número total de partículas com a fração positiva para determinado marcador;
• Colocalização: identifica partículas individuais nas quais dois fluoróforos são detectados simultaneamente, contribuindo para a análise de populações duplamente positivas.

Essas medições, porém, não demonstram isoladamente que toda partícula detectada seja uma vesícula extracelular. No modo de espalhamento, a NTA registra partículas que estejam dentro da faixa óptica de detecção, incluindo possíveis contaminantes coisolados. A fluorescência aumenta a especificidade, mas depende da estratégia de marcação, da eficiência dos anticorpos ou corantes e do uso de controles adequados.

O potencial zeta também deve ser interpretado considerando pH, força iônica e composição do meio. Por isso, os resultados do ZetaView ganham consistência quando integrados a técnicas complementares de identidade, morfologia, composição molecular e função biológica.

Citometria espectral e citometria de imagem

O IDEHU e a Faculdade de Farmácia e Bioquímica da UBA compararam citometria de fluxo espectral e citometria de imagem para detectar e quantificar EVs, incluindo a avaliação de marcadores fluorescentes. As técnicas apresentaram resultados comparáveis, mas a citometria de imagem foi mais sensível em amostras muito diluídas.

Filtração de fluxo tangencial para ganho de escala

O INBIRS comparou ultracentrifugação e filtração de fluxo tangencial na purificação de EVs modificadas. A filtração alcançou rendimento semelhante em partículas e melhorou a pureza, preservando identidade de superfície e atividade enzimática. São atributos relevantes para processos que precisam crescer em escala sem perder as características do produto.

Partículas menores que 20 nm na preparação

Um alerta veio do IQUIBICEN: a filtração hidrostática revelou partículas extracelulares menores que 20 nm coisoladas com EVs de Lacticaseibacillus casei . A fração não havia sido detectada pelos protocolos convencionais utilizados na comparação. O resultado reforça a necessidade de investigar o que mais acompanha as vesículas em cada preparação antes de atribuir a elas um efeito observado.

Completaram esse eixo a otimização do isolamento de EVs em um modelo de nefrolitíase, com atenção aos contaminantes não vesiculares, e a quantificação de aquaporina-2 em EVs de soluções de preservação renal. Neste último caso, a proteína foi investigada como candidata a biomarcador da qualidade do enxerto.

A Innotec no GAVE 2026

A Innotec participou do IV Workshop como patrocinadora, ao lado da

Particle Metrix

. A fabricante também havia patrocinado a edição de 2024, realizada na UBA.

Rosa Elena Jerlerud Pérez, International Sales Manager da Particle Metrix, apresentou a palestra ZetaView Evolution: Insights into Bio-nanoparticle Characterization Using NTA . A apresentação tratou da caracterização de bionanopartículas por análise de rastreamento de nanopartículas, incluindo tamanho, concentração, potencial zeta e identificação de subpopulações por fluorescência.

A discussão dialogou com uma necessidade presente em várias sessões. Estudos com EVs placentárias, vesículas bacterianas e preparações destinadas a aplicações terapêuticas dependem de medições capazes de descrever as partículas analisadas e de métodos adequados à pergunta experimental. Nenhuma técnica, isoladamente, resolve todas as questões de identidade, pureza e função.

O que esta edição sinaliza

O GAVE 2026 apresentou um campo ocupado com perguntas cada vez mais específicas. Os pesquisadores testaram efeitos sobre células e tecidos, avaliaram candidatos a vacina, modificaram vesículas para transportar cargas e examinaram como as condições de produção e isolamento alteram o material obtido.

Esse avanço torna a caracterização mais exigente. Para comparar resultados entre grupos e interpretar um efeito funcional, é preciso saber quais partículas foram medidas, o que pode ter sido coisolado e quais propriedades o método escolhido preservou. Foi esse diálogo entre descoberta biológica e rigor metodológico que deu unidade a uma programação tão diversa.