Bioanalytical Method Bridging

Bioanalytical Method Bridging es la evaluación experimental utilizada para demostrar que un método bioanalítico modificado, transferido o implementado en nuevas condiciones mantiene un desempeño comparable con un método de referencia para la finalidad prevista. Es especialmente relevante cuando un cambio puede afectar la medición de analitos en matrices biológicas, pero no necesariamente implica el desarrollo de un método analítico completamente nuevo.

¿Cuál es el objetivo del Bioanalytical Method Bridging?

El objetivo principal es establecer un puente experimental entre una condición analítica previamente caracterizada y la condición que se utilizará después de una modificación. La evidencia obtenida debe permitir evaluar si los resultados generados antes y después del cambio continúan siendo comparables e interpretables dentro del mismo contexto científico.

El bridging puede plantearse cuando un ensayo se transfiere entre laboratorios, cuando cambia la plataforma analítica o cuando se modifican aspectos relevantes como el formato del ensayo, reactivos críticos, preparación de muestras, instrumentación o condiciones operativas. La extensión de la evaluación depende de la naturaleza del cambio y de los atributos de desempeño que podrían verse afectados.

¿Cómo se diseña un estudio de bridging bioanalítico?

No existe un único diseño de Bioanalytical Method Bridging válido para todas las modificaciones. El estudio debe centrarse en el riesgo introducido por el cambio y en las características analíticas que razonablemente puedan alterarse. En muchos casos, muestras o materiales comparables se analizan utilizando tanto la condición de referencia como la nueva condición para estudiar concordancia, diferencias sistemáticas y variabilidad.

Entre los parámetros que pueden ser relevantes se encuentran:

• exactitud y precisión;
• selectividad y especificidad;
• sensibilidad y rango analítico;
• recuperación y efectos de matriz;
• estabilidad del analito y de las muestras;
• comportamiento de calibradores y controles de calidad;
• comparabilidad entre instrumentos, plataformas o laboratorios.

Los experimentos seleccionados deben responder específicamente a las consecuencias científicas del cambio. Repetir de manera automática todos los ensayos realizados durante la validación original no constituye necesariamente una estrategia adecuada de bridging.

Bridging, validación parcial y validación completa

Bioanalytical Method Bridging no es sinónimo de validación parcial ni de validación completa. El bridging busca demostrar comparabilidad entre una condición analítica establecida y otra modificada. La validación parcial reevalúa determinadas características de desempeño después de una modificación, mientras que una validación completa proporciona una caracterización más amplia de la idoneidad del método para su aplicación prevista.

Por este motivo, un programa de bridging puede incluir experimentos de validación parcial. Si el cambio modifica de manera sustancial el principio analítico, la matriz biológica, el rango, el procesamiento de la muestra u otros elementos fundamentales, puede ser necesaria una revalidación más extensa. La decisión debe basarse en el impacto científico del cambio.

¿Bridging y cross-validation significan lo mismo?

Son conceptos relacionados, pero no siempre equivalentes. Cross-validation suele utilizarse para comparar directamente métodos, plataformas o laboratorios diferentes que deben generar resultados para una misma finalidad analítica. Bioanalytical Method Bridging es un concepto más amplio que establece continuidad entre una condición previamente establecida y otra nueva o modificada. Una comparación cruzada puede formar parte de una estrategia de bridging.

Importancia del bridging en bioanálisis

Un bridging adecuado reduce el riesgo de interpretar como cambio biológico una diferencia causada por el método analítico. Esto es especialmente importante en estudios longitudinales, desarrollo de biofármacos, farmacocinética, programas de biomarcadores, estudios de inmunogenicidad y otras aplicaciones en las que los datos obtenidos en diferentes momentos deben seguir siendo comparables.

La evaluación no debe limitarse a comparar valores medios. También pueden ser relevantes el sesgo, la variabilidad, el comportamiento a lo largo del rango analítico, los efectos asociados a la matriz y las diferencias introducidas por la nueva condición. Una correlación elevada entre dos conjuntos de datos no demuestra por sí sola equivalencia analítica, ya que puede existir un sesgo sistemático incluso con una relación lineal fuerte.

Preguntas frecuentes sobre Bioanalytical Method Bridging

¿Cuándo es necesario realizar un Bioanalytical Method Bridging?

Puede ser necesario cuando cambios de laboratorio, plataforma, reactivo crítico, formato del ensayo, preparación de muestras, instrumentación u otras condiciones relevantes puedan afectar la continuidad o comparabilidad de los resultados bioanalíticos.

¿Bioanalytical Method Bridging sustituye la validación del método?

No. El bridging demuestra comparabilidad después de una modificación. Dependiendo de la magnitud y del riesgo del cambio, también pueden ser necesarios estudios de validación parcial o una revalidación más amplia.

¿Es suficiente demostrar correlación entre el método anterior y el nuevo?

No. Dos métodos pueden presentar una correlación elevada y, aun así, mostrar diferencias sistemáticas. La comparación debe considerar concordancia, sesgo, precisión, rango analítico y otros atributos relevantes para la aplicación.